近日，一項在意大利進行的與新冠肺炎相關(guān)的臨床試驗進行了數(shù)據(jù)初步匯報。根據(jù)研究初步數(shù)據(jù)顯示，新冠肺炎患者及時使用高于預防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將住院時間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。該實驗是意大利藥品監(jiān)管局（AIFA）于2020年批準的首個在新冠患者中使用肝素的臨床試驗，且是迄今為止唯一完成的臨床試驗。這些數(shù)據(jù)已于在米蘭舉行的第二十屆SIMIT會議上公布，完整報告將于近期公布。

這項試驗中所用的藥物依諾肝素鈉制劑，為深圳市海普瑞藥業(yè)集團股份有限公司（以下簡稱“海普瑞”）旗下天道醫(yī)藥生產(chǎn)的Inhixa。作為抗凝血劑，依諾肝素鈉是最常應用于靜脈和動脈血栓栓塞的預防和治療藥物之一。隨著新冠疫情的爆發(fā)，凝血功能的改變和血栓形成是與新冠肺炎死亡率相關(guān)的重要變量之一，因此世界衛(wèi)生組織于2020年1月曾建議，通過給予肝素（首選低分子肝素）以預防新冠患者的靜脈血栓栓塞（VTE）。此外，在疫情爆發(fā)初期，體外測試曾表明SARS-CoV-2病毒似乎在接觸高濃度的依諾肝素鈉后消失。因此，意大利醫(yī)生選擇了在歐洲廣受認可的中國品牌Inhixa作為試驗藥物，評估以全新劑量給藥的依諾肝素在改善新冠肺炎疾病病程中的安全性和療效。13個意大利中心參與試驗，共招募超過300例新冠肺炎中重度患者。

試驗設計為II期單臂干預性前瞻性研究。每位患者在新冠肺炎確診后至少進行90天隨訪。入組干預性研究的患者體重根據(jù)45至60kg、61至100kg或體重>100 kg分別給予每日一次60 mg、80mg和100mg的依諾肝素皮下注射，持續(xù)14天，并根據(jù)抗Xa因子活性監(jiān)測調(diào)整劑量。入組觀察性隊列的患者接受每日一次40 mg的標準血栓預防劑量的依諾肝素皮下注射。

初步數(shù)據(jù)顯示，在入組至第14天期間，64%干預性隊列中的患者和57.8%觀察性隊列中的患者觀察到臨床狀態(tài)改善。在住院時長方面，干預性隊列住院時長為8-16天，觀察性隊列為11-22天。此外，依諾肝素的劑量增加是安全的。在干預性隊列中僅出現(xiàn)1起大出血事件，經(jīng)過治療后未對患者造成重大傷害。

來自國家呼吸醫(yī)學中心、中日醫(yī)院呼吸中心、呼吸與危重癥醫(yī)學科的翟振國教授對此研究進行了點評。翟振國表示：“新冠肺炎合并VTE一直被國內(nèi)外學者所關(guān)注，在抗擊新冠肺炎疫情的臨床實踐中，發(fā)現(xiàn)近20%的新冠肺炎患者會出現(xiàn)凝血功能異常，幾乎所有的重型和危重型患者都存在明顯的凝血功能紊亂。新冠肺炎患者合并VTE，尤其是合并肺栓塞（PE），可能是造成感染者病情加重、甚至死亡的重要病因。此外，部分患者早期存在明顯的高凝狀態(tài)，若不加以干預可能繼發(fā)廣泛的微血栓形成，最終導致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），嚴重影響患者的預后?！?/p>

為幫助全球的臨床醫(yī)生救治新冠肺炎合并VTE風險的患者提供有效的干預策略，早在2020年疫情初期翟振國教授的團隊與歐洲專家聯(lián)合撰寫了《新冠肺炎并發(fā)VTE的預防與治療專家共識》，不僅基于我國抗疫實踐經(jīng)驗與全面的文獻檢索，為臨床醫(yī)生提供了關(guān)于新冠肺炎患者合并靜脈血栓栓塞癥的防治建議，并對不同疾病嚴重程度、血栓形成風險、出血風險等具體情況提供詳細的診療意見。

翟振國表示：“VTE的風險評估和預防是新冠肺炎全面綜合治療的重要組成部分，基于目前循證醫(yī)學證據(jù)及臨床經(jīng)驗，對有并發(fā)VTE風險的新冠肺炎住院患者建議，首選低分子肝素進行預防治療。很欣慰看到此次意大利新冠肺炎重癥患者應用中國依諾肝素的研究取得很好的結(jié)論，并進一步給出了劑量應用的建議，使用高于預防劑量或者中等劑量的依諾肝素治療，可將患者住院時間縮短20%及以上，緩解超過65%病例的癥狀。但臨床醫(yī)生需要注意部分患者病情反復，短期內(nèi)可能會有較大病情變化，從而可能導致治療期間的血栓風險和出血發(fā)生動態(tài)變化，必須反復評估和優(yōu)化治療策略，以減少深靜脈血栓（DVT）及致命性PE的發(fā)生，在保證患者安全的同時，幫助患者早日康復?！?/p>

此次試驗中所用INHIXA，不僅是國內(nèi)首個且唯一所有在售規(guī)格均通過仿制藥一致性評價的依諾肝素鈉制劑，亦為首個獲歐洲藥品管理局銷售許可的依諾肝素鈉注射液生物類似藥。這一次試驗的結(jié)果，不僅再一次書寫屬于中國的質(zhì)量故事，也是中國力量繼續(xù)為全球抗疫的例證。