近日，有媒體報(bào)道，耳念珠菌被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心列入“緊急威脅”名單。被媒體冠以“超級(jí)真菌”的耳念珠菌，最早在2009年由日本學(xué)者在耳道中分離出來(lái)。2016年11月，美國(guó)疾控中心官網(wǎng)報(bào)告，耳念珠菌造成該國(guó)至少13人感染。自此，該網(wǎng)站開(kāi)始定期更新感染病例，最新數(shù)字已經(jīng)超過(guò)600例。目前，全球已有約30個(gè)國(guó)家出現(xiàn)耳念珠菌感染病例，已有報(bào)道的死亡率為33%～60%。

都稱(chēng)作“超級(jí)真菌”不嚴(yán)謹(jǐn)

隨著美國(guó)、歐洲等國(guó)家和地區(qū)陸續(xù)分離出耳念珠菌，并發(fā)現(xiàn)部分菌株具有多重耐藥性，其在醫(yī)院環(huán)境下具有很強(qiáng)的克隆傳播性，容易造成集中暴發(fā)等特點(diǎn)，“超級(jí)真菌”的名頭叫得越來(lái)越響。

北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚性病科主任醫(yī)師、北京大學(xué)真菌和真菌病研究中心博士生導(dǎo)師劉偉教授表示，耳念珠菌不同菌株在細(xì)胞形態(tài)、毒力和致病性等方面具有很大的差異性，將其籠統(tǒng)地稱(chēng)為“超級(jí)真菌”并不嚴(yán)謹(jǐn)。“即使是日本分離出的第一株耳念珠菌，也并沒(méi)有那么兇險(xiǎn)，對(duì)多種抗真菌藥物均敏感。我國(guó)目前已確診的耳念珠菌感染，均表現(xiàn)出了類(lèi)似的特點(diǎn)，并未表現(xiàn)出對(duì)多種抗真菌藥物耐藥，而且沒(méi)有因感染而死亡的病例出現(xiàn)，公眾沒(méi)有必要恐慌。”

我國(guó)耳念珠菌感染病例報(bào)道均在2018年，共有18例。2018年5月，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《新現(xiàn)微生物與感染》發(fā)表北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部檢驗(yàn)學(xué)系主任、北京大學(xué)人民醫(yī)院王輝教授，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所真菌學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃廣華研究員團(tuán)隊(duì)的研究成果，對(duì)我國(guó)分離出的第一株耳念珠菌進(jìn)行科學(xué)描述。研究發(fā)現(xiàn)，與多個(gè)國(guó)家報(bào)道的多重耐藥菌株不同，該菌株對(duì)臨床常用的抗真菌藥物敏感，而且硫酸銅對(duì)其具有很強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制效果。

此后不久，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長(zhǎng)尚紅及其團(tuán)隊(duì)在同一期刊發(fā)表文章。在相關(guān)回顧性研究中，尚紅團(tuán)隊(duì)對(duì)35株“希木龍念珠菌”進(jìn)行了重新鑒定，這些菌株全部來(lái)自2016年4月至2017年10月期間該院15位住院患者的臨床標(biāo)本。結(jié)果顯示，這些被“誤診”的念珠菌均為耳念珠菌，而且這些菌株只表現(xiàn)出對(duì)氟康唑耐藥，對(duì)多烯類(lèi)和棘白霉素類(lèi)藥物均敏感。同年12月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院再次報(bào)道2例耳念珠菌感染病例，均為重癥監(jiān)護(hù)病房早產(chǎn)新生兒病例，這2株菌株同樣只對(duì)氟康唑耐藥。

王輝表示，除了中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的回顧性研究為既往病例外，其余3例感染病例均為實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的，相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)均及時(shí)采取感染防控措施，并未發(fā)現(xiàn)耳念珠菌的傳播和對(duì)醫(yī)院環(huán)境的污染。

耳念珠菌確實(shí)與眾不同

王輝表示，耳念珠菌與希木龍念珠菌親緣關(guān)系比較近?！澳壳?，全球?qū)Χ钪榫难芯咳巳捍蠖鄶?shù)來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其在社區(qū)的流行病學(xué)研究尚屬空白。”王輝介紹，英國(guó)曾有一家醫(yī)院針對(duì)2200余名入院者開(kāi)展耳念珠菌篩查，僅發(fā)現(xiàn)一名患者攜帶耳念珠菌，但并不能排除該患者通過(guò)其他醫(yī)療環(huán)境獲得。“因此基本可以認(rèn)為，耳念珠菌在社區(qū)環(huán)境中的發(fā)生率很低?！?/p>

有研究表明，耳念珠菌在潮濕或干燥的表面上能至少生長(zhǎng)7天，在塑料表面可持續(xù)存活至少2周。王輝表示，耳念珠菌不僅可以在患者腋窩、腹股溝、鼻、口咽部等多個(gè)部位定植，還能在床欄、地板等多種物品表面存活，對(duì)共用醫(yī)療器械造成污染。這種幾乎“全能”型的環(huán)境適應(yīng)能力和長(zhǎng)時(shí)間存活能力，是耳念珠菌與其他念珠菌的不同之處。

王輝表示，現(xiàn)有研究表明，耳念珠菌感染主要發(fā)生在具有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病的長(zhǎng)期住院患者中，可以引起血流、尿路、手術(shù)創(chuàng)面等感染。盡管耳念珠菌的致病機(jī)制并未被完全闡明，但其致病性與白念珠菌有很多相似的地方，其整體毒力弱于白念珠菌。有專(zhuān)家表示，引發(fā)耳念珠菌感染的外部環(huán)境因素與其他致病念珠菌基本相似，相關(guān)危險(xiǎn)因素包括內(nèi)置導(dǎo)管、侵入性醫(yī)療操作等。耳念珠菌感染的患者大多同時(shí)存在其他基礎(chǔ)疾病，包括糖尿病、膿毒血癥或血液感染、惡性腫瘤、心血管疾病等，這進(jìn)一步增加了病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

“耳念珠菌的耐藥性很可能并不是‘天生’的，這可能與抗真菌藥物的廣泛使用有一定關(guān)系?！钡珓ケ硎?，藥物并不一定全部來(lái)自醫(yī)療臨床，“與醫(yī)學(xué)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)比較接近的農(nóng)藥，同樣可能誘導(dǎo)真菌出現(xiàn)耐藥性，如歐洲煙曲霉耐藥就與農(nóng)藥濫用有關(guān)”。

對(duì)于耳念珠菌感染的治療，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心建議，對(duì)于成人和大于兩月齡的兒童，經(jīng)驗(yàn)性使用棘白菌素類(lèi)藥物治療，例如卡泊芬凈、阿尼芬凈和米卡芬凈；對(duì)于小于兩個(gè)月的兒童，使用卡泊芬凈和米卡芬凈，減少用量。但鑒于不同國(guó)家來(lái)源的耳念珠菌有很大差異，專(zhuān)家指出，實(shí)際治療還需以臨床具體情況為準(zhǔn)。王輝表示，我國(guó)發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌均有有效藥物可用，“一般棘白霉素類(lèi)藥物作為一線(xiàn)藥物使用，但具體用藥應(yīng)以患者具體的感染類(lèi)型和藥敏檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)”。

加強(qiáng)早期監(jiān)測(cè)謹(jǐn)防“漏網(wǎng)”

“10余年間，我國(guó)覆蓋230多家醫(yī)院的病原性真菌監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)并沒(méi)有監(jiān)測(cè)到耳念珠菌。在全國(guó)ICU病房念珠菌血癥的前瞻性多中心臨床研究中也沒(méi)有分離到這種真菌?！眲ケ硎?，這至少?gòu)囊粋€(gè)側(cè)面證明，耳念珠菌在我國(guó)的流行并不廣泛。

但尚紅團(tuán)隊(duì)在論文中指出，由于這一新型真菌容易被誤鑒定為其他真菌，該真菌真實(shí)的流行情況可能被低估?！斑@種觀點(diǎn)是有一定道理的?！眲ケ硎荆瑥娜蚍秶?，“檢驗(yàn)技術(shù)沒(méi)能及時(shí)更新，也確實(shí)存在讓這種新型真菌‘漏網(wǎng)’的可能”。

王輝表示，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室，大多通過(guò)生化和質(zhì)譜兩種技術(shù)手段來(lái)鑒定致病性真菌，但這兩種檢測(cè)技術(shù)均對(duì)設(shè)備的數(shù)據(jù)庫(kù)具有很強(qiáng)的依賴(lài)性。“2017年以前，由于人們對(duì)耳念珠菌的認(rèn)識(shí)有限，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室常用自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中并沒(méi)有耳念珠菌，使其很容易被錯(cuò)誤鑒定為其他相似念珠菌?！蓖踺x說(shuō)，目前絕大多數(shù)廠家均已對(duì)自動(dòng)化檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行了更新，在數(shù)據(jù)庫(kù)中添加了耳念珠菌數(shù)據(jù)，臨床生化和質(zhì)譜鑒定也將逐步覆蓋這一新型真菌。

盡管我國(guó)已發(fā)現(xiàn)的耳念珠菌并沒(méi)有嚴(yán)重耐藥性，國(guó)內(nèi)也沒(méi)有大規(guī)模集中暴發(fā)的情況出現(xiàn)，但王輝表示，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)不能對(duì)耳念珠菌掉以輕心。當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)急需開(kāi)展的一項(xiàng)重要工作，就是檢視院內(nèi)致病性真菌檢測(cè)系統(tǒng)是否能夠鑒定耳念珠菌，同時(shí)要提高早期診斷、早期監(jiān)測(cè)的意識(shí)?！耙坏┌l(fā)生首例感染，要及時(shí)采取嚴(yán)格的院感防控措施，患者要隔離，醫(yī)務(wù)人員要嚴(yán)格洗手，使用含氯消毒液對(duì)共用醫(yī)療器械和環(huán)境進(jìn)行消毒和清潔等?！?/p>

劉偉同樣建議，我國(guó)應(yīng)盡快組織具有相應(yīng)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展針對(duì)耳念珠菌的研究，以客觀的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為依據(jù)，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刂贫òl(fā)布監(jiān)控指南，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)耳念珠菌菌種的鑒定、藥物敏感性監(jiān)測(cè)，以及病原性真菌耐藥性相關(guān)的研究，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)便快速、特異性強(qiáng)的檢測(cè)方法。（劉志勇）